Co jest przyczyną choroby?

Proliferacja komórek okołonaczyniowych związana jest z mutacjami genów TSC1 i /lub TSC2. Gen dla TSC1 zlokalizowany jest w obrębie chromosomu 9q34, a dla TSC2 w obrębie  chromosomu 16p. 13.3. Należą one do grupy genów hamujących rozwój guzów, a ich ekspresję wykazuje wiele tkanek. Produktem genu TSC1 jest hamartyna, zaś TSC-2  tuberyna. Kompleks tych białek jest integratorem sieci sygnałowej regulowanej przez liczne czynniki wzrostowe. Produkty genów TSC hamują aktywność kinazy mTOR/p70S6 regulującej cykl komórkowy oraz hamującej przewodnictwo sygnałów międzykomórkowych regulujących poliferację. Komórki pozbawione funkcji tuberyny proliferują bez dodawania czynników wzrostowych. Uważa się, że przyczyną sporadycznej postaci LAM jest mozaikowatość dla genu TSC 2. Dodatkowe mutacje somatyczne powodujące utratę heterozygotyczności, a zatem utratę funkcji tuberyny. Komórki LAM uwalniają wiele parakrynnych substancji wzrostowych i czynników mitogennych m.in.: angiotensynę II, szybko poruszające się białka  typu I-C (HMGI-C), transformujący czynnik wzrostowy - (TGF-1), czynnik wzrostowy dla fibroblastów (FGF), czynnik wzrostowy pochodzenia płytkowego (PDGF) i ich receptory. Do destrukcji miąższu płuc z formowaniem cyst prowadzi zaburzenie równowagi pomiędzy metaloproteinazami tkankowymi (MMP-2 i MMP-9) a tkankowym inhibitorem metaploproteinaz-3. Wydaje się, że pewną rolę odgrywają zmiany stężenia hormonów płciowych nałożone na osobnicze właściwości organizmu, bowiem szlaki proliferacyjne wiedzione przez receptory dla hormonów płciowych zazębiają się ze szlakami aktywacji kompleksu kinazy tyrozynowej. 

W przebiegu choroby niezależnie od wieku stwierdza się wysokie stężenie estrogenów. Komórki LAM wykazują ekspresję receptorów estrogenowych (80%) i progesteronowych (50-70%).

W patogenezie LAM istotną rolę odgrywa stymulacja limfangiogenezy, której przejawem jest wzrost ekspresji podoplaniny, naczyniowych czynników wzrostowych (VEGFC i D) oraz receptora  dla VEGF-3. We krwi chorych na LAM obserwowano krążące metastatyczne komórki LAM, a patogeneza i przebieg choroby naśladują proliferację nowotworową.  Opisano nawroty choroby w przeszczepionym płucu, pomimo że narządy pobrane do przeszczepów pochodziły od mężczyzn.